对于AIPL1相关罕见遗传性眼病，新型基因治疗安全且耐受性良好

来源：澎湃新闻·澎湃号·湃客

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AIPL1是一种对视力至关重要的蛋白质，这类蛋白质的遗传缺陷会导致严重眼病。《柳叶刀》（The Lancet）发表的一项研究显示，一种新型基因疗法对于治疗AIPL1相关严重视网膜营养不良症是安全且耐受性良好的，可以改善治疗眼的视力和功能性视力。识别文中二维码或点击文末阅读原文，查阅原文。

影响视网膜的早发性遗传性眼病会导致婴儿视力严重受损。其中一种罕见遗传性眼病是由视网膜细胞中一种重要蛋白质（AIPL1）的遗传缺陷引起的，这种蛋白质对健康视力至关重要。对于AIPL1缺乏症患者，目前缺乏特定的治疗方法，基因补充治疗最有可能获益。

《柳叶刀》（The Lancet）发表的一项研究表示，一种新型基因疗法对于治疗AIPL1相关严重视网膜营养不良症是安全且耐受性良好的。本研究概述了在四名患有该病的儿童中进行的首次人体基因治疗的结果。尽管这些是初步研究结果，但试验表明，该疗法可能会改善视力并减缓视网膜恶化，未来需要进一步的大型研究来证实其有效性。

参与儿童的一只眼睛接受了基因治疗，以比较治疗眼和未治疗眼的效果差异。在接受治疗3-4年后对儿童进行随访，发现治疗眼的视力有所改善，而未治疗眼的视力显著下降。虽然试验结果表明，这种治疗在儿童中是安全且耐受性良好的；但作者强调，该试验中接受治疗的人数少，而且如何可靠地测量严重视力障碍儿童的视觉这一挑战也限制了目前有效证据的强度。

文章摘要

针对AIPL1相关严重视网膜营养不良症儿童的基因治疗：一项开放标签、首次人体干预性研究

背景

AIPL1基因缺陷引起的视网膜营养不良导致患儿从出生起就出现严重且快速进展的视力障碍。本研究旨在评估使用基因补充治疗进行早期干预是否安全，以及能否改善患儿的预后。

方法

这项在英国进行的非随机、单臂临床研究共纳入了四名1.0-2.8岁的幼儿，均患有因AIPL1双等位基因致病序列变异导致的严重视网膜营养不良。本研究设计了一种重组腺相关病毒载体，包含由人视紫红质激酶启动子区驱动的人类AIPL1编码序列（rAAV8.hRKp.AIPL1）。该产品的生产获得英国药品和健康产品管理局（Medicines Health products Regulatory Authority）颁发的特殊许可证，经当地伦理机构批准后提供给患儿。通过视网膜下注射为每个儿童的一只眼睛注射该产品。此外，还为患儿开具了口服泼尼松龙处方，预防炎症带来的伤害。结局指标包括视力（通过一种新型触摸屏测试进行评估）、功能性视力（通过观察和记录儿童的视觉行为及其执行简单视觉引导任务的能力进行评估）、视觉诱发电位（通过记录对全屏黑白闪烁刺激的皮层电生理反应进行评估）和视网膜结构（通过手持式光学相干断层扫描[OCT]和广角眼底成像进行评估）。为了识别包括炎症和视网膜脱离在内的不良反应，使用裂隙灯生物显微镜和散瞳眼底镜进行眼部检查。通过视力测试、眼底镜检查、手持OCT和广角眼底成像进一步评估安全性。

结果

患者在2019年7月12日至2020年3月16日期间被纳入治疗。干预前，儿童的双眼视力仅限于感光。干预平均3.5年（范围3.0-4.1）后，患儿的治疗眼从干预前最小分辨角对数（LogMAR）视力2.7改善至LogMAR 0.9（范围0.8-1.0）。相比之下，在最终随访时患儿的未治疗眼已无法测量出视力。在能够配合测试的两名儿童中，客观视力测试证实了视觉功能的改善，而视觉诱发电位的测量显示，治疗眼所特有的视觉皮层活动增强。在其中三名患儿中，接受治疗的眼睛比未接受治疗的眼睛更好地保留了外视网膜结构层，而在全部四名患儿中，接受治疗的眼睛比未接受治疗的眼睛更好地保留了视网膜厚度。一名儿童接受治疗的眼睛出现囊样黄斑水肿。未发现其他安全问题。

解释

本研究结果表明，患有AIPL1相关视网膜营养不良症的幼儿从视网膜下注射rAAV8.hRKp.AIPL1中显著受益，视力和功能性视力均得到改善，且有证据表明可在一定程度上防止进行性视网膜变性，未出现严重不良反应。END